《南來北往》該劇的主線之一，是老刑警馬魁和年輕乘警汪新的師徒故事。馬魁是一名經驗豐富、正義感強、敢于擔當的老刑警，曾經因為一起誤會而被判刑十年，出獄后重返鐵路公安，卻發現自己的家庭和時代都已經變了。汪新是一名剛剛畢業的乘警新人，性格活潑、熱血上進、有著偵探夢想的年輕人，卻因為一次執勤中的失誤而被馬魁誤認為是盜賊，從而結緣成為馬魁的徒弟。

師徒二人從最初的相互不滿，到逐漸的相互理解，再到最后的相互信任，經歷了許多的磨難和考驗，也收獲了許多的成長和感動。他們在鐵路公安的第一線，共同面對各種各樣的案件和危機，無論是反扒、打拐、緝毒、巡線，還是反恐、救援、護航，他們始終把每位乘客的安危放在工作首位，無私守護著南來北往列車的安全。

他們也在鐵路的發展中，見證了中國鐵路從蒸汽機車到電力機車再到動車區間車的變革，感受到了祖國的偉大成就和人民生活的巨大變化。他們更在鐵路的生活中，結識了許多的同事和朋友，體驗了許多的親情和愛情，品嘗了許多的苦與樂。他們是新老兩代鐵路干警，他們是鐵路人的代表，他們是鐵路的脊梁，他們是鐵路的靈魂。

該劇的主線之二，是馬魁的女兒馬燕和她的貴人侯三金的創業故事。馬燕是一名聰明美麗、有著大學夢想的女孩，卻因為大學聯考失利而放棄了上大學的機會，只能在商場里做一名收入微薄的售貨員。

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